蓖麻毒素能谋杀和抗癌是把双刃剑 [复制链接]

从蓖麻中分离得到的具有凝集素活性的毒蛋白，为最强烈天然毒素之一。是由全毒素、毒类素、凝集素三种物质组成的蛋白质。蓖麻毒蛋白对所有哺乳动物真核细胞都有毒害作用，而对某些恶性肿瘤细胞毒性更强。这使它在医学上成为用于杀伤肿瘤细胞的首选毒素之一。

蓖麻毒蛋白是蓖麻毒素中毒性最强的一种，对各种哺乳动物都有毒。家畜中，兔和马较敏感，羊和鸡等较不敏感。兔(肌肉注射)半数致死剂量LD50为4.1μg/kg，小鼠(腹腔注射)LD50为10μg/kg，人经口致死量为0.15-0.2g，静脉致死量为20mg。蓖麻毒蛋白是一种细胞毒素，对小白鼠有毒，但对斜纹夜峨无毒，可能是小鼠肠胃能吸收蓖麻毒素，而昆虫的肠胃细胞不易于吸收大分子。

一个蓖麻毒蛋白分子进入细胞内，就足以使整个细胞的蛋白质合成完全停止而死亡。蓖麻毒素的毒性多肽是A链，A链具有使核糖体失活的能力。B链上含有两个半乳糖结合部位，能与细胞上含半乳糖基的糖蛋白或糖酯结合，蓖麻毒蛋白通过B链连接在细胞表面含有半乳糖末端的糖蛋白和脂蛋白上进入细胞，A链在B链的帮助下，容易穿过细胞膜破坏核蛋白体60S亚单位，抑制蛋白质的合成，致使细胞死亡。蓖麻毒蛋白的毒性作用机理可概括为:B链与细胞膜受体结合并与膜作用形成通道;与B链接触的细胞膜内凹，蓖麻毒素分子被吞噬;完整的毒素分子在高尔基体或溶酶体内裂解成A-B链，并透过膜进入胞浆;A链在胞浆中催化失活核糖体的60S亚基，从而抑制蛋白质合成。

中毒后数小时出现症状。早期有精神不振，恶心呕吐，腹痛、腹泻、便血;继则出现脱水、血压下降，休克嗜睡;严重者可出现抽搐、昏迷，牙关紧闭;最后因循环衰竭而死亡。少数病人可出现发烧、黄疸、便血、蛋白尿、无尿或血尿，终因酸中毒、尿毒症而死亡。该毒素易损伤肝、肾等实质器官，发生出血、变性、坏死病变。并能凝集和溶解红细胞，抑制麻痹心血管和呼吸中枢，是致死的主要原因之一。

虽然在严重情况下许多器官可能会受到影响，蓖麻毒素中毒的主要症状仍取决于接触方式与中毒量。吸入蓖麻毒素中毒的最初症状可能在接触后8小时内才会出现。如果是吞咽蓖麻毒素中毒，最初症状一般在不到6小时内出现。

吸入:在吸入大量蓖麻毒素后的几小时内，可能的症状是呼吸窘迫(呼吸困难)、发烧、咳嗽、恶心和胸闷。接著是大量出汗，且肺中积聚液体(肺水肿)。

这会使呼吸更加困难，且皮肤发紫。过多的肺中积聚液体要透过X射线或用听诊器听胸部才能诊断。最后，将可能出现低血压与呼吸衰竭，从而导致死亡。知道接触了蓖麻毒素时，若吸入蓖麻毒素后12小时内开始出现呼吸症状，应寻求医。

吞咽:如果吞咽大量蓖麻毒素，将会出现带血性呕吐与腹泻。结果会严重脱水，然后是低血压。其他症状可能包括出现幻觉、癫痫和尿中带血。在几天内，肝脏、脾与肾可能会停止工作，导致死亡。

皮肤与眼接触:粉末状或薄雾状的蓖麻毒素可导致皮肤与眼睛变红和疼痛。

生物技术的发展及基因沉默技术的出现，为蓖麻脱毒问题的解决提供了新的方法。基因沉默理论认为，导入与内源基因有较高同源性的基因可加强内源基因的沉默。AngelSM和HamiltonAJ等的研究也表明，转入重复DNA片段引起内源基因近%的转录后沉默。这为转基因沉默内源基因提供了更加高效的方法。共抑制(co-suppression)指基因间相互作用引起的失活现象，当引入一个与植物内源基因有部分同源性的高效基因表达结构时，不但外源基因未能按预期方式进行高效表达，反而抑制了内源基因的表达。这些研究结果表明，重复抑制比单基因抑制效果好，反义基因比正义基因更能抑制同源基因的表达。

如中毒立即用高锰酸钾或炭末混悬液洗胃，随继口服盐类泻药及高位灌肠等急救措施，以排出未被吸收之毒物。

口服乳汁、鸡蛋清及阿拉伯胶，以保护胃粘膜。如出现昏迷、嗜睡等症状时，可皮下注射可拉明、樟脑磺酸钠等，必要时可用洋地黄制剂。如因大量呕吐、严重腹泻而失水时，应及时大量静滴5%葡萄糖生理盐水或低分子右旋糖酐，以防止脱水导致休克，并有利于稀释与排出毒素。注意纠正酸中毒，发生惊厥时给予苯巴比妥等镇静剂。有条件时，尽早注射抗蓖麻毒血清和输血等治疗措施。

蓖麻毒蛋白(ricin)是一种植物毒蛋白，具有相当明显的抗肿瘤作用，它们能通过抑制蛋白质合成来杀死癌细胞。蓖麻毒蛋白抗癌机理主要是:它能强烈地抑制各种癌细胞的蛋白合成，中度抑制DNA的合成，而对RNA的抑制则较弱。另一个重要的药理作用是:它具有很强的抗原性，可经各种途径进入机体，并可产生抗体和过敏反应，由于蓖麻毒蛋白能产生细胞毒作用，所以它能抑制巨噬细胞等参与免疫功能。但由于蓖麻毒蛋白的毒性极强，在使肿瘤减退的同时常伴随有体重增加、水肿、血中蛋白质减少等毛细血管渗漏综合症及神经性毒性反应，因此，限制了它在肿瘤化疗中的应用。

蓖麻毒蛋mAb35是一种免疫毒剂，由蓖麻毒蛋白和作用于横纹肌烟酸型乙酰胆碱受体的单克隆抗体结合而成。局部应用直接作用于横纹肌，导致长期的肌力减弱，因此可用于治疗各种肌张力异常。蓖麻毒蛋mAb35主要作用于成熟的肌纤维，不影响成肌细胞的功能，因此导致的肌肉损害可以再生。眼外肌也是一种横纹肌，蓖麻毒蛋白mAb35作用于特定的眼外肌，可引起长期的、剂量依赖性的张力改变，从而矫正斜视患者的眼位。

蓖麻毒蛋白是一把双刃剑，是间谍谋杀和刑事谋杀以及军用化学武器之一，同时也可以作为抗癌药物使用，因为它可以抑制细胞蛋白质的合成，对肿瘤细胞也如此。还可以治疗肌张力异常和斜视等疾病。所以说蓖麻毒素是一把双刃剑。