赵先生在一年前的体检中发现血脂升高,听周围的同事说血脂高容易堵塞血管,会带来很多严重的后果,所以他就自行服用了他汀类药物来降血脂。
后来为了使血脂尽快降低,恢复到正常水平,赵先生还向别人打听了,有人在服用吉非贝齐降血脂,于是又跑去药店买来服用。
时隔半年后,赵先生觉得自己浑身肌肉酸痛无力,小便也不正常,检查发现,赵先生肾脏出现了一定的损伤,隐隐有肾衰的趋势,医院就诊。
医生听完赵先生的叙述,并结合两次体检报告,赵先生本身肾功能并没有问题,服用因为私自乱用药,加重肾脏的负担,如果继续服用,可能会导致肾衰竭,医生告诉他,一定别再擅自服药了,特别是两种药物一起服用。
他汀类药物作为常见的降血脂药物,其安全性还算高,但是像赵先生这样,在没有医生的指导下服用,可能降低药效,甚至是产生毒副作用,这篇文章,我们来讲下,他汀类药物。
一、他汀类药物的药理作用机制是什么?
他汀类药物作为目前临床上,最经典和有效的降脂药物,广泛应用于高脂血症的治疗,是最常用的调脂类药物之一。他汀类药物的代表药物包括:阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙、洛伐他汀、辛伐他汀等。
他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,由于其结构与HMG-CoA类似,并且与HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA高数千倍,可以与该酶发生竞争性的抑制,使胆固醇的合成受阻。
除了使血浆胆固醇浓度降低外,还能够通过负反馈调节,导致肝表面的低密度脂蛋白受体代偿性增加及活性增加,致使血浆低密度脂蛋白降低。
低密度脂蛋白降低,继而导致极低密度的脂蛋白代谢加快,而且此时肝脏合成及释放的极低密度脂蛋白减少,导致血浆中的极低密度脂蛋白以及甘油三酯的浓度下降。而且由于极低密度脂蛋白减少,间接导致了高密度脂蛋白升高。
他汀类药物明显的降血脂作用,使其有效降低总胆固醇的水平,特别是降低低密度脂蛋白胆固醇,还能有效预防心脑血管急性事件的发生,减少了脑卒中或心肌梗死发生的几率。
除了降血脂方面的功能,他汀类药物可以改善血管内皮功能,提高血管内皮,扩张血管;减少动脉壁居室细胞及泡沫细胞的形成,稳定并缩小斑块;降低血浆C反应蛋白,减轻动脉粥样硬化过程的炎症反应,同时抑制血小板聚集,提高纤维酶的活性,从整体上,有利于动脉粥样硬化的预防和治疗。
除了心脑血管疾病方面的治疗,他汀类药物可以保护肾脏,一方面通过降低胆固醇,减轻肾脏负担,从而保护肾脏;另一方面,他汀类药物的抗细胞增殖抗炎,免疫抑制以及抗骨质疏松等作用,减轻了肾损伤的程度,从而保护了肾功能。
那么,为何赵先生服用他汀类药物后出现了肾损伤,甚至有向肾衰竭发展的趋势呢?
二、吃他汀类药物,如何导致了肾衰竭呢?
前面我们讲过,他汀类药物本身对肾脏功能没有影响,能够反过来保护和改善肾功能,甚至可以抑制肾小球膜细胞的增殖以及延缓肾动脉硬化,那么赵先生是为何会出现了肾功能受损呢?
从体检开始发现血脂高时,医院看医生,而不是图方面自行服药。高血脂症是一类疾病的统称,目前根据WHO依据脂蛋白纸上电泳及血脂测定划分为五类;每一类型的病因不同,所用药物治疗也就不同。
在没有专业医学知识指导下,一般人只凭体检结果,不容易分辨出高血脂症属于哪一类型。他汀类药物主要是降低总胆固醇和低密度脂蛋白,所以赵先生私自服用他汀类药物,治疗高血脂症就不一定对症。
而且,赵先生为了尽快降低血脂,还联合服用了另一类降血脂药——吉非贝齐。吉非贝齐用于原发性高血脂症,但与他汀类药物合用,会导致他汀类药物代谢减慢,可能会增加肌病的发生几率。
同时在没有医嘱的情况下,两种药物的服用剂量可能并不合理,增加了肾脏的负担,导致赵先生出现了肾损伤,甚至有可能发展为肾衰竭。
另外他汀类药物在服用的过程中,可能会产生少量蛋白尿,这种现象一般是正常的,在停止服药后,会逐渐消失。但是对于本身就存在慢性肾功能损伤的患者来说,在选择服用他汀类药物时,需要谨慎考虑。目前常用的他汀类药物中,瑞舒伐他汀和普伐他汀是水溶性的,需要经过肾脏代谢,会对本来就不正常的肾功能产生一定的影响,所以对于肾功能损伤的患者,这两种药物最好不要服用。
所以在服用他汀类药物时,不要自行服用,并且在服用过程中,一定要注意以下几个问题。
三、医生提醒:服用他汀类药物,一定要注意以下三点!
他汀类药物不良反应比较轻,严重不良反应发生率比较低,但不意味着,他汀类药物没有不良反应。在服用他汀类药物时,医生提醒,要注意以下几点:
1.服用他汀类药物可能会出现肌痛、肌无力。
他汀类药物会引起横纹肌溶解,导致患者出现肌痛、肌无力、肌炎,甚至是肌肉坏死。
而且他汀类药物导致的肌肉疼痛是压痛、出现肌肉功能性障碍,比如难以由坐姿站起来、爬楼梯困难,并且伴随疲劳感。
他汀类药物对肌肉的作用,与其可以影响肌细胞辅酶Q的合成相关,在肌肉出现变化的同时,会伴随血清肌酸激酶升高。
服用他汀类药物使肌肉产生这些症状,会在开始使用药物后的几周到几个月内出现,而且在治疗期间也可随时出现。他汀类药引起的肌肉痛,并不意味实际的肌肉损伤,通常停药后疼痛症状会逐渐消失,不必过于担心。若疼痛明显,及时就医,或适当服用辅酶Q,有利于减少肌肉疼痛的症状。
2.他汀类药物会损伤神经系统。
长期服用他汀类药物,有部分会有失眠、头痛的症状,这与他汀类药物对神经系统的损伤关系密切。他汀的作用是降低胆固醇,而在人体中胆固醇含量最高的器官是大脑,所以他汀类药物在降低胆固醇的同时,会对脑组织产生一定的影响。
患者会出现头痛、失眠、头晕、认知障碍等症状,这些症状比较轻微,甚至有一部分人根本察觉不到,所以不必过于担心,这些症状在停药后可以逐渐消失,只有很少一部分人感知明显。
这部分患者要注意,如果在服药过程中出现了以上症状,不要立即停药,可以与医生协调后,选择水溶性的他汀类药物,可以有效减少药物通过血脑屏障,对大脑产生伤害。
瑞舒伐他汀和普伐他汀对神经系统的伤害比较小,但不代表这两种药物,优于其他脂溶性他汀类药物。目前临床上常用的7种他汀类药物,每一种都有它的不同特点,适用于不同人群进行降血脂。在选择药物时,一定要咨询专业的医生,别私自乱服。
3.服用他汀类药物,血脂正常后,不要立即停药。
有患者在服用他汀类药物后,血脂恢复正常,怕药物对身体产生副作用,就自行停用了。医生在此提醒,服用他汀类药物的患者,不要因为别人禁用他汀,自己也停用!
他汀类的作用主要是对人体有害的脂蛋白,同时升高对人体有益的高密度脂蛋白,双向调节血脂,减少了血管里的垃圾。
如果单纯只是想要降低胆固醇值,在服用他汀时,血脂水平恢复正常后,能通过健康的方式把胆固醇、低密度脂蛋白控制在正常范围内,是可以停药的。
但是还有一部分患者即使通过健康的饮食方式,血脂水平依旧偏高,尤其是低密度脂蛋白,就不能随意停药。与控制其他慢性病相同,需要长期服用。
对于有心梗、心绞痛的患者,服用他汀,可以稳定斑块,防止斑块破裂形成血栓,增加心血管疾病发病率。对于缺血性心脑血管疾病患者来说,一定要长期规范的服用他汀类药物。
以上三点,是服用他汀过程中,需要注意的地方,医生再次提醒大家,对于血脂偏高这类疾病,在服用他汀时一定要慎之又慎。
除了以上注意事项,要正确服用他汀,还要留意几个问题。
四、如何正确服用他汀类药物?
他汀类药物存在明显的肝损伤,长期服用他汀会导致患者出现转氨酶升高,在服用他汀类药物的同时,要注意定期体检,检查肝功能,如果谷草转氨酶或谷丙转氨酶超过正常范围三倍以上,就要及时停止服用他汀类药物,换用其他类型的降脂药。
他汀类药物一般建议晚上服用,特别是普伐他汀或匹伐他汀这类短效的药物。
因为肝脏合成胆固醇的高峰时间是在晚上,睡前服药,会使药物作用在午夜达到血药浓度最高峰,最大限制的发挥药物的降脂作用。
除了以上讲到的副作用,在服用他汀的过程中还是要注意皮疹、血糖的变化,医院复查,将副作用降到最低。
总结:作为应用广泛的降血脂药物,他汀在服用时,一定要遵医嘱,千万别跟赵先生一样,自行服用。同时在服用他汀的过程中如果出现了任何问题,不要自行停药,及时咨询医生才是最正确的选择。
参考文献:
[1].《他汀那些事儿》保健与生活.07