妊娠不足28周,或胎儿体重不足1kg而终止妊娠称为流产,而连续自然流产2次或2次以上称为复发性流产(RSA)。复发性流产(RSA)是发生率是妊娠总数的1%---5%,其常见的女方因素包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素(如抗磷脂综合征、自身免疫性疾病、同种免疫异常等)、易栓症等。国内外研究认为男性因素在复发性流产(RSA)的发生中也起着重要的作用,与男性有关的RSA主要发生在妊娠早期,今天咱们就来聊聊这个话题。
复发性流产(RSA)的男性因素主要包括下列几个方面:
一、遗传因素是复发性流产常见的因素。夫妻双方及胚胎的遗传学检查主要是指染色体核型分析、低深度高通量测序、胚胎绒毛染色体检查。男性遗传因素异常常见为:
1.染色体数目异常:包括非整倍体、多倍体、嵌合体,同时出现较多的常染色体非整倍体性时常导致胚胎死亡,而单一的常染色体非整倍体性胎儿常存活。核型为47XXY者,几乎可以全部存活,发病率1/,但多数睾丸发育不良,患者多数为无精症、少精症,个别患者精液尚正常,可以生育或引起配偶流产、后代染色体核型异常等均可出现。
2.染色体结构异常:就是正常数量的染色体结构不正常,如易位、倒位等,如果一条染色体片段黏附到不同的染色体上,虽然遗传物质都存在,但不在恰当的位置,便可能产生遗传物质不平衡的配子,而这个不正常配子便可能发生流产。这种流产属于自然淘汰,是人类自我净化的机制。最常见的结构异常中有一种叫平衡易位,患者无遗传基因的丢失,个体可以发育正常,到生育期生殖细胞减数分裂时却往往导致配子的染色体要么片段重复要么缺失,最终导致胎儿染色体异常,引起流产或胎儿畸形。
3.基因突变:精子的发生受到染色体上众多基因的调控,这些基因的缺失或异常可以不同程度地影响到精子的发生,并决定胚胎的质量和命运。常见的基因突变包括精子发生相关基因突变、雄性性腺基因突变、体细胞基因突变等。
二.精子因素精子因素包括精子形态异常、精子DNA完整性受损等。
1.精子形态异常:人类成熟的精子形似蝌蚪,分为头部和尾部,头部高度浓缩染色质,携带遗传物质,并含有多种水解酶,对精子穿越卵细胞表面的放射冠和透明带具有重要作用。精子尾部的功能主要是使精子能够自主运动。精子的形态与其功能息息相关,任何精子形态学上的缺陷都将导致其功能下降。
造成精子畸形的原因很多,如感染、药物、高温、放射线、农药、吸烟及酒精中*等都会影响睾丸的生精功能,导致精子形态异常。精子形态是评估男性生育力的重要指标之一,具有正常形态的精子数量应≥4%。流产患者丈夫精子正常形态率明显下降,精子形态与流产具有相关性。
2.精子DNA完整性损伤:大量的研究证明,精子核DNA断裂或片段化对妊娠具有不良的影响,DNA损伤(我们称之为“精子有内伤”)已经成为正常形态精子成功妊娠的主要障碍,与不良生育结局密切有关。传统的精子检查(包括精子的浓度、活动率、前向运动活力和形态学等)不足以表明RSA患者丈夫的精子全貌,近年来精子DNA碎片指数(DFI)被认为是一项新的评价精子质量和预测生育力的指标,精子DNA损伤水平大于等于30%时难以取得自然妊娠,即便行辅助生殖技术,受精方式也往往需要采用单精子卵泡浆内注射术(ICSI)。有研究发现由严重DNA断裂的精液获得的胚胎停滞在6或8细胞期,精子DNA损伤严重者移植后流产率上升。
许多因素可以诱发精子的DNA损伤,生殖道炎症或感染,如附睾--睾丸炎、前列腺炎,可以引起精液白细胞增多,容易造成精子DNA损伤;一些不良生活方式,如洗桑拿,特殊职业,如电焊工、烘烤工、司机等,睾丸过热,亦可造成精子DNA损伤。
三.其他与复发性流产相关的男性因素
1.年龄:在工业化的国家,许多夫妻晚婚晚育,30---35岁生育的夫妻明显增多,过去只注重研究女性年龄对生育的影响,最近很多研究已经证实,男性的年龄跟精子的质量、受孕率、妊娠结局有明显相关性:随着年龄的增大,精子基因突变和非整倍体的几率增多,DNA链比较容易断裂,精子质量(尤其是活力)和受孕率下降,流产率、出生缺陷、子代的常染色体疾病及胎儿死亡率增高。有研究显示男性40岁以后配偶孕早期流产上升,特别是女方年龄也超过35岁,流产发生率明显增高。
2.感染因素:男性的解脲脲原体及沙眼衣原体感染者往往可以感染女性,并对子宫内膜产生有害的炎症反应及免疫系统反应,损害生长中的胚胎或干扰胚胎植入,也可能干扰自体免疫系统保护胚胎的调节机制,导致流产的发生。
3.免疫异常:ABO血型不合、抗精子抗体及其他一些免疫因素也参与了自然流产的过程。
4.心理因素:对不育夫妇进行心理因素的评估后发现,男性的心理因素会影响精液的质量,处理压力能力低,导致早期妊娠丢失的发生率增加。
5.吸烟与酗酒:男性大量吸烟和酗酒增加早期妊娠丢失风险。
6.医源性因素及环境因素:如化疗、放疗、电离辐射等医源性因素,空气污染及其他环境因素,都可能诱导精子基因突变或精子产生非整倍体,亦可能影响精子DNA的稳定,受孕率下降,流产率增加。
总而言之,男性因素是女方成功妊娠不可忽视的另一半因素,尤其是复发性流产的夫妇更要重视男方因素,不可重女轻男。如果备孕夫妇有过自然流产的不愉快经历,可医院生殖科,除常规孕前检查外,还需要针对自然流产原因进行检查,明确病因,对症治疗,才能早日怀上健康的宝宝。
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